Informação genética pode ser usada para prever miopia em crianças

Nesta meta-análise de três estudos de associação em todo o genoma, um escore de risco poligênico derivado de 711984 participantes foi avaliado em uma amostra de validação independente de 1516 participantes. A área sob a curva de características operacionais do receptor para prever miopia foi de 0,67 e para prever alta miopia foi de 0,73; indivíduos com escores de risco poligênico entre os 10% mais altos pareciam ter um risco 6,0 vezes maior de alta miopia.

Uma abordagem personalizada da medicina parece ser viável para detectar crianças muito jovens com idades entre 0 e 6 anos em risco de miopia; no entanto, além dos 6 anos de idade, a autorefração cicloplégica parece ter um desempenho melhor.

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Importância

A miopia é uma das principais causas de deficiência visual intratável e está aumentando em prevalência em todo o mundo. Intervenções para diminuir a progressão da miopia na infância mostraram sucesso em ensaios clínicos randomizados; portanto, é necessário identificar quais crianças se beneficiariam mais com a intervenção no tratamento.

Objetivos

Examinar se a informação genética sozinha pode identificar crianças em risco de desenvolvimento de miopia e se a inclusão da predisposição genética de uma criança para a escolaridade está associada a uma melhor previsão genética do risco de miopia.

Projeto, Cenário e Participantes

Meta-análise de 3 estudos de associação em todo o genoma (GWAS), incluindo um total de 711 984 indivíduos. Estes foram um GWAS publicado para escolaridade e 2 GWAS para erro de refração no Biobank do Reino Unido, que é um estudo de coorte multisite que recrutou participantes entre janeiro de 2006 e outubro de 2010. Um escore de risco poligênico foi aplicado em uma amostra de validação baseada na população examinada entre Setembro de 1998 e setembro de 2000 (Estudo Avon Longitudinal de Pais e Filhos [ALSPAC]). A análise dos dados foi realizada no período de fevereiro de 2018 a maio de 2019.

Principais resultados e medidas

O resultado primário foi a área sob a curva de características operacionais do receptor (AUROC) nas análises para previsão da miopia, usando medidas de autorefração não cicloplégica para níveis de gravidade da miopia menores ou iguais a -0,75 dioptria (D) (qualquer), menor igual ou igual a -3,00 D (moderado) ou menor ou igual a -5,00 D (alto). A variável preditora foi um escore de risco poligênico (PRS) derivado dos dados do estudo de associação em todo o genoma para erro de refração (n = 95619), idade de início do uso de óculos (n = 287448) e escolaridade (n = 328917 )

Resultados

Um total de 383 067 adultos entre 40 e 69 anos do Biobank do Reino Unido foram incluídos nas novas análises do GWAS. O PRS foi avaliado em 1516 adultos de 24 a 51 anos da coorte de mães ALSPAC. O PRS apresentava um AUROC de 0,67 (IC 95%, 0,65-0,70) para miopia, 0,75 (IC 95%, 0,70-0,79) para miopia moderada e 0,73 (IC 95%, 0,66-0,80) para miopia alta. A inclusão no PRS de informações associadas à predisposição genética para a escolaridade melhorou marginalmente o AUROC para miopia (AUROC, 0,674 vs 0,668; P = 0,02), mas não aqueles para miopia moderada e alta. Indivíduos com um PRS entre os 10% superiores apresentavam risco 6,1 vezes maior (IC 95%, 3,4-10,9) de alta miopia.

Conclusões e relevância

Uma abordagem de medicina personalizada pode ser viável para detectar crianças muito pequenas em risco de miopia. No entanto, a precisão deve melhorar ainda mais para merecer aceitação na prática clínica; Atualmente, a autorefração cicloplégica continua sendo um melhor indicador do risco de miopia (AUROC, 0,87).

Fonte:

Ghorbani Mojarrad N, Plotnikov D, Williams C, Guggenheim JA, for the UK Biobank Eye and Vision Consortium. Association Between Polygenic Risk Score and Risk of Myopia. JAMA Ophthalmol. Published online October 31, 2019. doi:https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2019.4421

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